پایان نامه مقطع دکتری رشته داروسازی با موضوع بررسی ایزومری در اکسیم

اختصاصی از اینو دیدی پایان نامه مقطع دکتری رشته داروسازی با موضوع بررسی ایزومری در اکسیم دانلود با لینک مستقیم و پر سرعت .

پایان نامه طراحی الگوی مدیریت بلایا برای ایران رساله دکتری

اختصاصی از اینو دیدی پایان نامه طراحی الگوی مدیریت بلایا برای ایران رساله دکتری دانلود با لینک مستقیم و پر سرعت .

پایان نامه دکتری بررسی متابولیسم داروی نوسکاپین در سلولهای مجزای کبد موش

اختصاصی از اینو دیدی پایان نامه دکتری بررسی متابولیسم داروی نوسکاپین در سلولهای مجزای کبد موش دانلود با لینک مستقیم و پر سرعت .

فرمت فایل: word

تعداد صفحه:88

دانشگاه آزاد اسلامی واحد علوم دارویی

پایان نامه جهت دریافت درجه دکتری داروسازی

موضوع: 

بررسی متابولیسم داروی نوسکاپین در سلولهای مجزای کبد موش

فهرست مطالب

بخش اول: مقدمه
مقدمه
۱-۱- اوپیوییدها
۱-۱-۱- تاریخچه
۱-۱-۲- آلکالوییدهای تریاک
۱-۱-۳- پپتیدهای اوپیویید درون زاد
۱-۱-۴- آثار اوپیوییدها بر اعضای مختلف
۱-۱-۵- مصارف بالینی اوپیوییدها
۱-۲- متابولیسم
۱-۲-۱- تاریخچه
۱-۲-۲- کلیات متابولیسم
۱-۲-۳- مکان های متابولیسم داروها
۱-۲-۴- عوامل تعیین کننده سرعت تغییر شکل زیستی
۱-۲-۵- تکنیک های تجربی بررسی متابولیسم
۱-۲-۶- کاربرد و اهمیت بررسی متابولیسم
۱-۳- جداسازی سلولهای کبد
۱-۴- روش های مطالعه شده برای شناسایی و اندازه گیری نوسکاپین و متابولیت هایش
۱-۵- کلیاتی درباره کروماتوگرافی و HPLC
1-5-1- تاریخچه
۱-۵-۲- اساس کروماتوگرافی
۱-۵-۳- فازهای متحرک و ساکن در کروماتوگرافی مایع
۱-۵-۴- کروماتوگرافی مایع با کارآیی بالا
۱-۵-۵- اساس دستگاه HPLC
1-6- نوسکاپین

۱-۶-۱- برخی اثرات نوسکاپین

۱-۶-۲- فارماکوکینتیک نوسکاپین
۱-۶-۳- مروری بر روند متابولیسم نوسکاپین
بخش دوم: روشها و مواد
۲-۱- اهداف مطالعه
۲-۲- دستگاه ها و وسایل
۲-۳- مواد
۲-۴- تهیه بافرهای پرفیوژن
۲-۴-۱- محلول Stock بافر هنکس با غلظت ۱۰ برابر
۲-۴-۲- محلول Stock بافر کربس- هنزلیت با غلظت ۲ برابر
۲-۴-۳- بافر هنکس یک
۲-۴-۴- بافر هنکس دو
۲-۴-۵- بافر کربس آلبومین
۲-۴-۶- بافر کربس- هپس
۲-۵- تهیه محلول کلاژن و کوت کردن پلیت ۶خانه
۲-۶- محیط کشت
۲-۶-۱- مراحل تهیه محیط کشت: (۱:۱) DMEM, F12
2-7- سرم جنین گاو (FBS)
2-8- کیت استریل پرفیوژن
۲-۹- تهیه هپاتوسیت های تازه
۲-۹-۱- نگهداری سلولهای به دست آمده از کبد موش
۲-۹-۲- بررسی حیات سلولی و نحوه اثر دادن دارو روی سلولهای جدا شده از کبد موش
۲-۹-۳- تهیه نمونه برای انجام آنالیز
۲-۱۰- روش سنتز مکونین (۶ و ۷- دی متوکسی فتالید)
۲-۱۱- دلایل انتخاب HPLC
2-11-1- مشخصات دستگاه HPLC

2-11-2- انواع روش های HPLC آزمایش شده
۲-۱۱-۳- روش تهیه بافر ۱۰X استات با ۴ pH=
2-11-4- روش تهیه بافر فسفات سدیم Mm 25 با ۵/۴ pH=
2-12- استخراج متابولیت از ادرار انسان
بخش سوم: نتایج
۳-۱- جداسازی سلولهای کبد
۳-۲- سنتز مکونین
۳-۳- روش کروماتوگرافی با کارکرد عالی (HPLC)
بخش چهارم: بحث و نتیجه گیری
۴-۱- جداسازی سلول های کبد موش
۴-۲- روش کروماتوگرافی با کارکرد عالی (HPLC)
4-3- متابولیسم نوسکاپین
۴-۴- متابولیسم نوسکاپین در ادرار انسان
خلاصه انگلیسی
منابع

چکیده پایان نامه

اطلاع از مسیرهای متابولیسم دارو نقش مهمی در درک سمیت دارو دارد. این اطلاعات می توانند در طراحی داروهای جدید و روشن کردن مکانیسم سرطان زایی ترکیبات شیمیایی به کار روند. از
این رو یافتن روشی مناسب برای بررسی متابولیسم داروها گام مهمی در جهت رسیدن به دیگر اطلاعات  با ارزش در مورد داروها است. متابولیسم نوسکاپین در ادرار انسان، خرگوش و موش صحرایی بررسی شده است. طبق نتایج به دست آمده از این مطالعات نوسکاپین از دو مسیر o- دمتیلاسیون و شکسته شدن پیوند C_1-9متابولیزه می شود و مکونین به عنوان محصول عمده متابولیسم آن شناخته شده است. در این تحقیق متابولیسم نوسکاپین توسط یک روش ex vivo، سلولهای جدا شده کبدی، مورد بررسی قرار گرفت این روش از چند جنبه دارای اهمیت است: این روش حد واسط مناسبی بین روشهای قبلی مانند آنزیم های حل شده، فراکسیون ارگان جدا شده و مطالعه مستقیم روی حیوان کامل است. این سلولها خصوصیات لازم بافت دست نخورده مانند نفوذپذیری غشا را دارا هستند از این رو در بسیاری از مطالعات بیوشیمیایی به کار می روند.

در این تحقیق سلولهای کبد موش صحرایی طی یک فرآیند دقیق جدا شدند و زنده بودن آنها با آزمایش منع تریپان آبی %۱/۰ و مشاهده میکروسکوپی سلولها تأیید شد. شناسایی استاندارد داروی نوسکاپین و متابولیت اصلی آن، مکونین توسط روش HPLC صورت گرفت. اگر چه استانداردهای نوسکاپین و متابولیت اصلی آن در محلولهای Spike شده مشاهده شدند اما این روش قادر به شناسایی متابولیت ها در عصاره سلولی نبود. به نظر می رسد که افزایش حساسیت روش به مشاهده همزمان نوسکاپین و متابولیت ها کمک کند.

مقدمه:

متابولیسم یکی از مراحل مهم فارکوکینتیک داروها است. مطالعه در مورد متابولیسم داروها برای دستیابی به اطلاعاتی در مورد سمیت داروها و مکانیسم اثر آنها مفید است. روش های مختلفی برای بررسی متابولیسم وجود دارند که عبارتند از: خوراندن ترکیبات به حیوانات در حالت عادی یا با کانول در راههای صفراوی و مطالعه و جستجوی متابولیت های دارو در مایعات بیولوژیک مانند خون، ادرار، و … ، مطالعات آنزیمی بر روی برشهای بافتی، هموژنه ها و اجزای سلولی. مطالعه روی حیوان دارای مشکلاتی است بنابراین در این مطالعه از سوسپانسیون سلولهای جدا شده کبدی استفاده شده است. این روش علاوه بر بررسی متابولیسم در سایر مطالعات بیوشیمیایی از جمله مطالعه روی گلوکونئوژنز، گلیکولیز، سنتز پروتئین، لیپید، اسیدهای چرب و اوره، انتقالات غشاء و … نیز می تواند مورد استفاده قرار گیرد.

1-1- اوپیوییدها

۱-۱-۱- تاریخچه

کلمه اوپیویید برای همه مشتقات طبیعی و نیمه صناعی آلکالوییدی تریاک، داروهای مشابه صناعی و شبه اوپیوییدی که فعالیت آنها با آنتاگونیست اوپیوییدی، نالوکسان مهار می شود و همچنین چندین پپتید درون زاد که با چندین زیر گونه از گیرنده های اوپیویید تعامل می کنند، استفاده می شود.

این مواد سالهاست به عنوان ضددرد، نشاط آور و ضد اسهال کاربرد دارند. اوپیوییدها از تریاک استخراج می شوند. تریاک ترشحات خشک شده کپسول نارس گیاه خشخاش با نام علمی Papaver somniferum است و آلکالوییدهای زیادی دارد که مسئول اثرات فارماکولوژیک آن هستند. مورفین یکی از آنها است. شواهدی در دست است که از حدود ۶۰۰۰ سال قبل در مصر باستان، یونان و روم قدیم از گیاه خشخاش استفاده شده است. این گیاه دارای دو محصول اصلی است، دانه های خشخاش که بدون مورفین و دارای روغن قابل مصرف اندو دیگری تریاک که دارای شهرت خطرناک و رعب آور است. دانه های خشخاش بعد از رسیدن دارای هیچ ماده خطرناکی نیستند و قابل خوردن یا مصارف دیگر هستند (۱و۲).

در سال ۱۸۰۳ داروشناس آلمانی سرتورنور (Serturner) با جدا ساختن یک ماده قلیایی فعال خالص از تریاک، فارماکولوژی مدرن این داروها را پایه گذاری نمود. در تاریخ داروسازی، این اولین باری بود که از یک ماده طبیعی مشتقی با قدرت اثر استاندارد جدا می شد. سرتورنور با الهام از نام الهه رویاهای یونانی Morpheus نام مورفین را به این ترکیب جدید داد. استخراج صنعتی مورفین برای اولین بار در سال ۱۹۲۸ با دستگاههایی که توسط فردی به نام جانوس کابای Janos kabay تکامل یافته بود، عمل شد (۲و۳).

۱-۱-۲- آلکالوییدهای تریاک

بیش از ۴۰ آلکالویید مختلف از تریاک و عصاره آن به دست آمده است. بعضی از این آلکالوییدها ترکیبات تغییر یافته آلکالوییدهای اصلی که به طور طبیعی در گیاه موجودند، می باشد. آلکالوییدهای اصلی تریاک دو دسته اند:

الف) فنانترن ها: مورفین (%۲۱-%۴)، کدئین (%۵/۲-%۸/۰)، تبائین (%۲-%۵/۰)

ب) بنزیل ایزوکینولین ها: نوسکاپین (%۸-%۴)، پاپاورین (%۵/۲-%۵/۰)، نارسئین (%۲-%۱/۰) (شکل ۱-۱).

تریاک همچنین محتوی ۳ تا ۵ درصد اسیدمکونیک است که به حال آزاد یا ترکیب با مورفین، کدئین یا سایر آلکالوییدها دیده می شود. اسیدمکونیک به صورت منشور کریستالیزه شده در آب و الکل محلول است و با کلرور فریک تولید رنگ قرمز می کند. این رنگ در اثر افزودن اسید کلریدریک تغییر نمی کند. از آنجا که اسیدمکونیک فقط در تریاک وجود دارد، می توان از این آزمایش جهت تجسس تریاک استفاده نمود (۲).

۱-۱-۴- آثار اوپیوییدها بر اعضای مختلف

۱)  بی دردی: اوپیوییدها قوی ترین داروهای موجود برای تسکین درد هستند.
آلگونیست های قوی (یعنی آنهایی که بالاترین میزان تأثیر ضد دردی را دارند) عبارتند از مورفین، متادون، مپردین و فنتانیل. کدئین، هیدروکدون و اکسی کدون آگونیست های ضعیف تا متوسط هستند. پروپوکسی فن یک داروی آگونیست بسیار ضعیف است.

۲)  آرام بخشی و سرخوشی: این اثرات مرکزی ممکن است در دوزهای پایین که برای حداکثر بی دردی لازمند، رخ دهند. بعضی از بیماران دچار خماری (dysphoria)
می شوند. در دوزهای بالاتر، این داروها ممکن است سبب تیرگی شعور شده و اثرات تخدیری (narcosis) داشته باشند.

۳)  تضعیف تنفسی: اعمال اوپیوییدها در مدولا سبب مهار مرکز تنفسی می شود که با کاهش پاسخ دهی به تغییرات دی اکسیدکربن همراه است. افزایش PCO₂ ممکن است سبب اتساع عروق مغزی، افزایش جریان خون مغز و افزایش فشار داخل جمجمه شود.

۴)  اعمال ضدسرفه ای: سرکوب رفلکس سرفه با مکانیسم های ناشناخته، اساس استفاده بالینی اوپیوییدها به عنوان ضدسرفه است.

۵)  تهوع و استفراغ: تهوع و استفراغ بر اثر فعال شدن مرکز شیمیایی استفراغ (CTZ) ایجاد می شود و با حرکت افزایش می یابد.

۶)  اثرات معده ای روده ای: این داروها از طریق کاهش پریستالتیزم روده ای موجب یبوست می شوند که به خاطر تأثیر روی گیرنده های اوپیویید در سیستم عصبی روده است. این عمل قوی اساس استفاده از این داروها به عنوان عوامل ضد اسهال است.

۷)  عضلات صاف: اوپیوییدها موجب انقباض عضله صاف مجاری صفراوی می شوند (که می تواند تولید کولیک صفراوی کند)، تونوس اسفنگستر میزراه و مثانه را افزایش دهند، و کاهش در تونوس رحم ایجاد می کنند که ممکن است سبب طولانی شدن زایمان شود.

۸)  تنگی مردمک (میوزیس): انقباض مردمک اثر مشخصه همه اوپیوییدهاست به جز مپریدین که تأثیر مهار کننده موسکارینی دارد.

۱-۱-۵- مصارف بالینی اوپیوییدها

۱)  بی دردی: این داروها برای درمان درد نسبتا” متوسط تا شدید به کار می روند. در شرایط حاد، آگونیست های قوی معمولا” به صورت تزریقی تجویز می شوند. بی دردی طولانی مدت که عوارض جانبی آن قدری کمتر است، می تواند با تزریق اپی دورال بعضی از داروهای آگونیستی قوی (مثل مورفین) حاصل شود. فنتانیل از راه پوستی برای تأثیر ضددرد استفاده شده است. برای درد با شدت متوسط و در شرایط مزمن آگونیست های متوسط از راه خوراکی تجویز می شوند.

پایان نامه دکتری: تحلیل مبانی و کارکرد حقوق کیفری قراردادی در ایران و انگلستان - 1393 - 257 صفحه

اختصاصی از اینو دیدی پایان نامه دکتری: تحلیل مبانی و کارکرد حقوق کیفری قراردادی در ایران و انگلستان - 1393 - 257 صفحه دانلود با لینک مستقیم و پر سرعت .

چکیده : حقوق کیفری قراردادی، نظریه ای نوین در علوم جنایی است، که عقیده به تعامل قاضی با متهم در فرایند رسیدگی به جرم دارد، بر اساس این نظریه، گفتگوی با متهم در رسیدگی به اتهام ، تعیین مجازات و اجرای حکم به منظور دستیابی به توافق با او در نحوه مبارزه با جرم و خسارت زدایی، یکی از راه های موثر اصلاح مجرم، پیش گیری از جرم و جبران خسارت زیان دیده است؛ در واقع نظریه مذکور را می توان پارادایمی جدید در حوزه عدالت کیفری دانست که بر تعامل و گفتگوی قاضی و متهم / بزه کار برای رسیدن به توافق تاکید می کند. سازش بزه کار و بزه دیده که محور اصلی عدالت ترمیمی است، تنها یکی از عناصر عدالت توافقی به شمار میرود. در بخش اول این رساله، مبانی دینی، فلسفی، علمی، عرفی و حقوقی نظریه مذکور تحلیل شده است و آموزه های دین اسلام از قبیل اختیار، توبه، عقد صلح، قاعده تعزیر و برخی تعالیم مسیحیت مانند آشتی، رحمت، بخشش و رستگاری از شر به عنوان ریشه های اعتقادی عدالت توافقی بیان شده و به دست‌آوردهای جدید علمی در حوزه های جرم شناسی، روان شناسی ، جامعه‌شناسی، مدیریت و برخی مکاتب حقوقی که به تحکیم مبانی این نظریه کمک می کند اشاره شده است. کارکردهای این نظریه در حقوق جزای شکلی و ماهوی و چالش ها و آثار و پیامدهای آن در جامعه بررسی و ظرفیت های قانونی و نقش کارگزاران کیفری در اجرای آن بیان شده است. در این میان می‌توان به نقش و کارکرد آن در سیاست جنایی به عنوان یکی از ابزارهای مؤثر کنترل جرم اشاره نمود. به منظور پرهیز از آرمان‌گرایی، مباحث در حوزه حقوق ایران و انگلستان با تکیه بر حقوق ایران ارائه شده است تا موضوعات و مسائل کاملاً محسوس و کاربردی باشد و به همین منظور در پایان رساله، توصیه های تقنینی، قضایی و اجرایی تقدیم جامعه حقوقی و سیاست گزاران نظام کیفری شده است. پاره ای از این توصیه ها عبارتنداز: پیش بینی معامله اتهام در فرایند تحقیقات مقدماتی و موکول کردن پاره ای از امتیازات قضایی (مانند معافیت مجازات،تعویق حکم،تخفیف، عفو، تعلیق و آزادی مشروط ) به انعقاد قرارداد با متهمین و محکومین. این رساله تاکید می کند که هدف از این نظریه، نه تنها نرمش کیفری نسبت به جنایت کاران و مدارای با مجرمین خطرناک و حرفه ای نیست؛ بلکه کمک به مبارزه علیه بزه کاری سازمان یافته، جرایم امنیتی و باندهای ترور و قاچاق است. موفقیت این نظریه مستلزم توجه به محدودیت ها، چالش ها، الزامات و اقتضائات آن می‌باشد. به همین منظور اجرای آن با ملاحظاتی همراه است که نیازمند تعریف حوزه اجرایی، طراحی مدل اجرایی و پیش بینی سازوکارهای لازم است؛ این موضوع می تواند تحت عنوان رساله ای مستقل مطالعه شود.

رساله دکتری مهندسی برق با عنوان شناسایی چهره از طریق یادگیری پایه های محلی بهینه

اختصاصی از اینو دیدی رساله دکتری مهندسی برق با عنوان شناسایی چهره از طریق یادگیری پایه های محلی بهینه دانلود با لینک مستقیم و پر سرعت .

رساله جهت اخذ درجه دکتری رشته مهندسی برق گرایش مخابرات با عنوان شناسایی چهره از طریق یادگیری پایه های محلی بهینه ( Face Recognition through Optimal Local basis Learning ) آماده دانلود می باشد.

محتویات فایل: یک فایل زیپ حاوی یک فایل pdf.
تعداد صفحه: 259
دانشگاه: تهران

چکیده

در این رساله با نگاه موشکافانه به نقصانهای روشهای خودکار شناسایی چهره و الهام از رفتار فرصت طلبانه سیستم شناسایی انسان، یک راهکار جدید برای مدلسازی محلی منیفولد چهره با نام پایه های محلی بهینه ارائه خواهد شد. امروزه روشهای یادگیری آماری متداول ترین راهکارهای شناسایی چهره به شمار می آیند. در یک نگاه کلان این روشها از یک نقصان بزرگ رنج می برند. ثابت شده است که با انتخاب هوشمندانه زیرمجموعه ای از فضای چهره تولید شده توسط الگوریتمهای یادگیری آماری ، می توان به توصیف های مناسبتری برای منیفولد چهره رسید. اما نقصان بزرگ آن است که در تمامی روشهای ارائه شده تنها یک زیرفضای ثابت (مجموعه ویژگی) برای توصیف تمام منیفولد چهره معرفی میشد و راهکاری پیشنهاد نشده است تا بتوان تعدادی زیرفضای مناسب برای تکه های مختلف منیفولد چهره انتخاب نمود. از سویی دیگر ارائه توصیفهای محلی از منیفولد چهره ، مسیر تحقیقاتی دیگری است که مورد توجه برخی از پژوهشگران قرار گرفته است. راهکارهای ارائه شده در این زمینه با استفاده از روشهای خوشه بندی ، تصاویر چهره را به دسته هایی تقسیم می کنند و سپس برای برای هر خوشه از تصاویر، یک فضای چهره طراحی میشود. ایراد اساسی که به این روشها وارد است، عدم وجود مکانیزم مناسب و مستدل برای خوشه بندی تصاویر است. به عنوان مثال قرار دادن تصاویر اخذ شده از یک زاویه سر الزاماً نمیتواند به تولید فضایی مناسب برای شناسایی توسط ماشین منجر شود. مجموعه این آگاهیها انگیزه ای شد برای تأمل و تفکر و در نهایت طراحی یک ماشین یادگیری برای شناسایی چهره و رسیدن به نقطه کنونی.

پایه های محلی بهینه یک مجموعه نگاشت غیرایزومتریک برای تقریب محلی منیفولد چهره هستند که با استفاده از یادگیری تقویتی که نوع خاصی از روشهای یادگیری شبه سرپرستی است حاصل میشوند. در پایه های محلی بهینه، انتخاب نگاشتهای غیرایزومتریک با هدف بیشینه کردن قدرت تفکیک پذیری کلاسهای مجاور در فضای چهره صورت می پذیرد. استفاده از یادگیری تقویتی و مدلسازی مسأله انتخاب نگاشتها با فرآیند تصمیم گیری مارکف، عمل انتخاب نگاشتهایغیرایزومتریک را ساده تر می نماید و حجم جستجوها را کاهش می دهد. الگوریتم پایه های محلیبهینه نه تنها ویژگیهای غالب را برای تکه های مختلف منیفولد چهره به صورت خودکار می یابد بلکه مکانیزم مناسبی برای مقایسه شباهت در فضاهایی که از لحاظ ابعاد و نوع ویژگیها یکسان نمی باشند ارائه می نماید.
پس از توصیف الگوریتم پایه های محلی بهینه، این روش شناسایی را از منظر ادبیات و دانش انتخاب ویژگی مورد بررسی قرار خواهیم داد. خواهیم دیدیم که الگوریتم پایه های محلی بهینه به مجموعه روشهای پوشه در انتخاب ویژگی تعلق دارد و قرابت زیادی با روشهای انتخاب مستقیم درادبیات انتخاب ویژگی دارد. همچنین شباهتها و تفاوتهای الگوریتم پایه های محلی بهینه با کمیته های یادگیری و روشهای محلی یادگیری منیفولد را بررسی خواهیم کرد.

با انجام شبیه سازیهای مختلف به بررسی کارایی الگوریتم پایه های محلی بهینه در شرایط مختلف تصویربرداری خواهیم پرداخت. برای آنالیز کارایی الگوریتم پایه های محلی بهینه از دو معیار نرخ صحیح شناسایی و منحنیهای امتیاز تجمعی شناسایی استفاده خواهیم کرد. با بررسی رفتار الگوریتم پیشنهادی در فضاهای مختلف چهره خواهیم دید که الگوریتم پایه های محلی بهینه مستقل از نوع ویژگیهای ورودی قادر به بهبود کیفیت شناسایی است. سپس با مقایسه الگوریتم پیشنهادی با روشهای کارا و نوین شناسایی چهره که از ایده هایی مشابه استفاده می کنند، نشانخواهیم داد که الگوریتم پیشنهادی از طیف وسیعی از روشهای کارا و بروز شناسایی چهره، قابل تر و کاراتر است.

در نهایت نیز خواهیم دید که بر خلاف بسیاری از الگوریتمهای کنونی شناسایی چهره، با تعمیم الگوریتم پایه های محلی بهینه میتوان از آن در مسائلی که محیط شناسایی در آن پویا است استفاده نمود. به طور خاص دو منشأ تغییر در محیط را مورد بررسی قرار خواهیم داد، نخست به بررسی تغییرات ناشی از اضافه نمودن کلاسهای جدید به محیط تحت یادگیری افزایشی می پردازیم. سپس توجه خود را به حالتی معطوف می کنیم که بواسطه کسب دانش جدید، فضای ویژگی پایه های محلی بهینه افزایش پیدا می کند. در این حالت با استفاده از یادگیری تدریجی (که مفهومی جدید درحوزه شناسایی چهره است) میتوان دانش اکتسابی گذشته را اصلاح نمود.